近期，来自兰州大学第二医院的焦作义教授团队在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》杂志上发表了题为“胃癌来源的外泌体let-7g-5p通过SERPINE1介导促进巨噬细胞M2极化及胃癌进展”的科研论文，影响因子为114。
研究背景：胃癌（gastric cancer，GC）是全世界范围内常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率均较高。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）在肿瘤微环境中扮演着重要角色，对肿瘤的进展、免疫逃逸及治疗抵抗有着关键影响。TAMs可分为M1型和M2型，M1型具有抗肿瘤活性，而M2型则通过分泌细胞因子促进肿瘤生长、血管生成和免疫抑制。考虑到胃癌的侵袭性和治疗的困难性，针对M2型TAMs的选择性靶向或抑制其极化，重塑免疫抑制性肿瘤微环境（TME）成为了潜在的有效治疗策略。外泌体作为细胞间沟通的重要媒介，在TME的形成中发挥着关键作用，越来越多证据显示肝癌细胞来源的外泌体对M2巨噬细胞的极化有重要影响。尽管已有研究尝试通过干预TAMs的招募或耗竭来治疗癌症，但临床效果欠佳。因此，寻找能够特异性抑制或重塑M2型极化TAMs的靶点，成为胃癌治疗的一个前景方向。
研究成果及意义：本研究首先通过转录组学和临床数据分析，从胃癌及其邻近组织中筛选出与M2巨噬细胞高浸润和不良预后相关的mRNA。接着，利用单细胞测序分析确认SERPINE1在胃癌组织和细胞中的高表达，与晚期临床分期、较差预后及M2型巨噬细胞浸润水平显著相关。研究还通过Transwell共培养和外泌体干预实验显示，胃癌细胞中SERPINE1的过表达促进了肿瘤生长和M2型巨噬细胞的极化。接下来，利用miRNA测序、WB蛋白免疫印迹及CoIP免疫共沉淀实验揭示了外泌体介导M2极化的分子机制，表明SERPINE1能够促进来源于胃癌细胞的外泌体将let-7g-5p转移至巨噬细胞，诱导其向M2型极化。同时，通过蛋白微阵列、染色质免疫沉淀和双荧光素酶报告基因实验阐明了巨噬细胞摄取的外泌体let-7g-5p下调SOCS7蛋白水平，破坏其与STAT3的相互作用，解除对STAT3磷酸化的抑制，从而导致STAT3过度活化，进一步驱动M2型极化。最后，研究在异种移植瘤模型中验证了这一机制，结果显示胃癌细胞中SERPINE1的高表达激活了JAK2，增强STAT3与let-7g-5p启动子的结合，促进其转录，并增加外泌体中let-7g-5p的水平。研究最终指出，胃癌细胞中的SERPINE1通过自分泌激活JAK2/STAT3信号通路，调节外泌体let-7g-5p的转移，从而促进M2型极化，推动胃癌进展。这一发现揭示了SERPINE1诱导M2型极化的新机制，并将其确立为胃癌免疫疗法及靶向治疗的潜在靶点。
在本研究中使用尊龙凯时外泌体专用无血清培养基（UR51102）进行胃癌细胞的培养实验，排除了外源血清外泌体的干扰，确保了细胞短期内的正常生长及外泌体的正常分泌，为后续的外泌体提取纯化实验提供了高质量的细胞上清。
参考文献：胃癌来源的外泌体let-7g-5p通过SERPINE1介导促进巨噬细胞M2极化及胃癌进展，Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 2025年1月2日，44(1):2。
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